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第一节 锂盐的简介
实际上抗躁狂药仅锂盐一类,常用的是碳酸锂。锂是微量元素,为一价阳离子。自然界中无游离锂,因此实际指锂离子或锂盐。20世纪40年代,cade首次用锂盐治疗躁狂症成功,60年代schou通过大量研究,改进了锂盐治疗方法,此后被广泛应用。目前药用制剂主要为碳酸锂片剂及胶囊,此外尚有枸橼酸锂糖浆、醋酸锂和溴化锂等。其他用于躁狂症的药物有抗精神病药(如氯丙嗪、氟哌啶醇和氯氮平等)、抗痉药(如卡马西平、丙戊酸钠等)、钙离子拮抗剂(如异搏定等),但按其主要用途划分,均不应归类于抗躁狂药。(产业规划)
第二节 锂盐的生产工艺
作用机制
(1)作用机制尚未阐明,主要研究有:
①锂经离子通道进入细胞,置换细胞内钠,引起细胞兴奋性降低。此外,锂的许多化学性质与钙和镁离子相似,或许可取代钙和镁的某些生理功能,如影响钙离子调控的递质释放与影响镁参与的cAMP生成等。
②抑制受体效应。情感性障碍的NE-ACh 平衡假说认为,如果NE能系统功能亢进,引起躁狂,如果ACh能系统功能亢进,引起抑郁,锂治疗能减少Ca离子过多流入细胞,因而拮抗ACh能系统功能亢进,逆转抑郁。长期锂治疗能抑制NE能和ACh能所调节的三磷酸鸟苷与G蛋白结合,因此发挥抗躁狂和抗抑郁作用。
③锂能抑制中枢NE和DA释放并增加神经元再摄取,这与TCA作用相反。TCA和ECT均可引起β受体功能下调,这有赖于5-HT系统功能健全。锂能加强5-HT功能,对β受体也能有直接下调作用,提示锂可通过直接或间接作用发挥抗抑郁效应。
④cAMP和磷脂酰肌醇(PI)属第二信使系统。很多激素与神经递质通过cAMP作用于靶细胞发挥作用。cAMP在腺苷酸环化酶(AC)催化下由ATP生成。锂对AC有抑制作用,并可优先抑制脑中肾上腺素敏感性AC,从而产生抗躁狂作用。锂也影响肾、甲状腺的AC,这与副作用有关,如引起局限性肾单位萎缩或间质性纤维变性、甲状腺功能低下等。因新型抗抑郁药罗列普拉(rolipram)为选择性cAMP磷酸二酯酶抑制剂通过抑制磷酸二酯酶(PDE)防止cAMP灭活,使cAMP含量增高而有抗抑郁作用。有人提出抑郁症第二信使失衡假说,认为抑郁症是第二信使cAMP和PI二个系统不平衡所致。cAMP系统功能亢进,PI系统功能相对减退导致躁狂,反之导致抑郁。锂抑制AC,减少cAMP生成,可治疗躁狂。此外,锂抑制肌醇-1-磷酸酶,减少4,5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)生成,下调PI系统功能,利于抑郁症的防治。
第三节 锂盐的注意事项
(2)锂盐治疗的注意事项:
①应作躯体和神经系统检查,肝、肾功能和血、尿常规。若条件许可,应作甲状腺功能、血液生化(如钾、钠、血糖)及心、脑电图检查。
②调整剂量的依据为年龄、体重、机能状态、病情、不良反应和血锂浓度。
③增量宜缓,最高治疗剂量不宜超过2~3周。嘱病人进含盐饮食,多饮水。
④血锂浓度与锂中毒有线性量效关系,血锂浓度大于1.4mmol/L可以中毒,1.5~2.0 mmol/L为轻度,2.0~2.5mmol/L为中度,2.5~3.0mmol/L为重度,大于3.0mmol/L危及生命。老年或易感病人0.5mmol/L即可出现中毒症状,故应密切观察。早期征象为恶心、呕吐、腹泻、厌食等消化道症状,继而出现肌无力、震颤、共济失调、嗜睡、意识模糊或昏迷。一旦发现中毒征象,应立即停药,注意水电解质平衡。用茶碱和甘露醇利尿排锂,必要时行血液透析。
⑤告诉病人及家属锂的副反应、早期中毒症状及预防,以便及时发现,及时处理;
⑥应严密观察锂盐并用抗精神病药时的相互作用(如锥体外系副反应,意识模糊,定向障碍,以及恶性综合征的征兆),尤其在合并用药的起始阶段。
⑦锂可从乳汁排泄,使婴儿产生锂中毒,故服锂妇女不宜哺乳。
⑧酒精、镇静药物、某些抗精神病药和抗抑郁药,可增强锂的镇静作用,引起过度镇静或精神错乱。退热药、利尿药、泻药可使体液及血钠减少,导致血锂浓度升高。降压药、甲基多巴可使血锂浓度降低。锂因减少细胞内钾可能加强地高辛毒性,与奎尼丁并用,可产生心搏停止或传导完全阻滞。锂盐与氯丙嗪合用可降低氯丙嗪血浓度,这可能与碳酸锂延缓胃肠排空,而增加氯丙嗪在胃肠道降解有关。
第四节 锂盐行业的发展现状
新能源汽车锂盐需求因市场对新能源汽车预期较高提前上升。从锂盐到汽车制造环节较多,锂盐需求增长比新能源汽车早3-6个月。正极和电池为了防止下半年电池紧缺而加大了采购,锂盐供应紧张,上半年碳酸锂和氢氧化锂的价格均有不同程度的上涨。第三季度锂盐需求依然强烈,锂盐价格仍然有上涨空间。
全年碳酸锂供需可能存在缺口。在新能源汽车的带动下,全年新增动力锂电池需求2.2万吨。加上新增正极和电池铺底库存2000吨,新增正极及电池铺底库存2000吨,3C以及传统需求增量7000-8000吨,全年新增有效需求为3.2万吨。考虑到16年通过消耗库存满足的供需缺口5000吨,全年新增的3.4万吨碳酸锂供给可能无法满足需求,下半年锂价继续上涨是大概率事件。
高镍三元电池可以在增加续航里程和减少物料成本两个方面促进新能源汽车的放量,氢氧化锂是其必备原料。按200万辆新能源车,每辆车120千瓦时测算,当使用811作为电池时,氢氧化锂的需求量超过为17.14万吨。目前全球氢氧化锂产能6.43万吨,短期内企业的氢氧化锂扩产有限,氢氧化锂供应可能出现缺口。
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