洛美沙星制备技术及注意事项的立项报告

第一节  洛美沙星的简介

洛美沙星化学名为 l-乙基-6，8-二氟-1，4-二氢-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸，灰白色至黄色晶体，分子式为C17H19F2N3O3，分子量为35134800，密度为1342 g/cm3，熔点为239-240ºC，沸点为5427ºC at 760 mmHg。临床上主要对尿路、呼吸道、肠道感染有效。（立项报告）

第二节 洛美沙星的制备及用途

以2，3，4，5-氟苯甲酸为原料，经氯化亚砜氯化为酰氯，再和乙氧基丙二酸二乙酯缩合，然后脱羧生成四氟苯甲酰基乙酸乙酯，接着和原甲酸三乙脂在乙酸酐作用下缩合得到烯键，和乙胺反应以取代乙氧基，在氢化钠作用下环合生成喹啉环衍生物，酯基水解成羧基，最后和2-甲基哌嗪反应，得到洛美沙星。 

为长效喹诺酮类口服抗菌药。通过抑制细菌DNA回旋酶、使细菌停止生长而发挥抗菌作用。抗菌谱广，高效，安全，代谢稳定，耐受性好。因和茶碱无交叉作用，对气喘患者兼用无禁忌，故特别适合老年人使用。可用于呼吸道感染、败血症、肠炎、尿路感染、妇科疾病感染、眼及口腔感染，还可于手术后预防感染。

第三节 洛美沙星的药理技术

药理作用：

洛美沙星系喹诺酮类广谱抗菌药，对革兰氏阴性菌，革兰氏阳性菌及部分厌氧菌均有杀菌作用，对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、耐氨苄青霉素的流感杆菌及耐吡哌酸的大肠杆菌及对其他药物耐药的细菌抗菌效果较好。其抗菌机制为抑制细菌DNA螺旋酶的活性，从而抑制细菌DNA转录与复制，对多种革兰氏阳性及阴性细菌均有杀菌作用。

毒理研究：

与所有喹诺酮类药物一样，洛美沙星的动物毒性试验中有下列现象：洛美沙星影响幼年动物的负重关节；大剂量给药时，如超过272mg/kg可引起啮齿动物的中枢神经系统损害，狗和猫因敏感性高，较低剂量即可致中枢损害；动物中未见肾毒性，人体试验亦未发现尿结晶；动物试验中洛美沙星对血浆球蛋白有影响，在人体试验中未见此现象。

致癌作用：无毛小鼠给予洛美沙星后每2星期暴露于阳光下5次，每次3．5小时直至52星期，结果产生光毒性。给药同时给予紫外光产生皮肤癌的时间为16周，同时应用喹诺酮及紫外光的模型中，产生皮肤癌的时间范围为28至52周。同时给予洛美沙星及紫外光的鼠中，92%产生了皮肤鳞状细胞癌，为非转移性。在此模型中，单独给予洛美沙星的鼠末产生皮肤或全身肿瘤。此研究与人临床差异未知。

致突变：一个体外致突变试验表明，洛美沙星浓度>/=226μg/ml时呈弱阳性。其它两个体外致突试验和两个体内鼠核致突变试验结果均为阴性。

生殖毒性：洛美沙星在8倍口服剂量下不影响男性和女性的生殖。

第四节 洛美沙星的注意事项

肾功能减退者或肝功能不全者慎用，若使用，应注意监测肝、肾功能，适当调整剂量。

原有中枢神经系统疾患者，包括脑动脉硬化或癫痫病史者均应避免应用，有指征时权衡利弊应用。

喹诺酮类药物品种间存在交叉过敏反应，对任何一种喹诺酮类过敏者不宜使用本品。

患者的尿液pH值在7以上时易发生结晶尿，故每日进水量必须充足，以使每日尿量保持在1200－1500ml以上。

患者尚应注意下列事宜：

（1）本品可发生中到重度光过敏反应，在治疗期间及治疗后几天内尽可能避免直接或间接的接触阳光及紫外光。

（2）用药后12小时避免接触阳光可减少洛美沙星带来的光毒性。

（3）出现光毒反应症状如皮肤灼热、发红、肿胀、水疱、皮疹、瘙痒、皮炎等应停止用药。

（4）已出现过光毒反应的病人应避免接触阳光和紫外光，直至完全恢复。

（5）在用药前后2小时不要服用含有金属或矿物质的矿物质补充剂或维生素。 

孕妇及哺乳期妇女用药：

孕妇、哺乳期妇女禁用。

儿童用药：

喹诺酮类药物可使犬的承重关节软骨永久性损害而致跛行，在其他几种未成年动物中也可致关节病发生，故十八岁以下患者禁用本品。 

老年用药：

药物主要通过肾排泄，肾功能障碍病人的毒性反应较大。由于老年患者肾功能易于减弱，故应监测肾功能。

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