麝香功效及技术研究的可行性研究报告

第一节  麝香的简介

麝香是麝科动物林麝. 马麝或原麝雄体香囊中的干燥分泌物。也是一种药材，又名寸香、元寸、当门子、臭子、香脐子。 麝鹿是生长在尼泊尔、西藏及我国西北高原的野生动物,雄性麝鹿从2 岁开始分泌麝香，自阴囊分泌的淡黄色、油膏状的分泌液存积于位于麝鹿脐部的香囊,并可由中央小孔排泄于体外。传统的方法是杀麝取香,即切取香囊,先行干燥，腺囊干燥后,分泌液变硬、呈棕色，成为一种很脆的固态物质,呈粒状及少量结晶。固态时麝香发出恶臭,用水或酒精高度稀释后才散发独特的动物香气。由于保护野生动物资源的需要,猎麝已受到禁止或限制,所以试验成功了更科学的养麝刮香方法。无论何种方法获得的麝香,价格都是相当昂贵的。 （可行性研究报告）

第二节 麝香的功效

中枢神经系统

1．1 麝香或麝香酮对中枢神经系统的作用，报道不完全一致，作用尚不清楚。麝香水剂、混悬剂静脉注射50mg/kg或侧脑室注射2.5mg/kg，可使安静清醒兔皮质脑电图（EEG）短时间去同步，部分动物拌有行为躁动，处于清醒警戒状态，表明能兴奋大脑皮质增强皮质电活动；麝香水剂对戊巴比妥钠麻醉兔有明显唤醒作用，侧脑室注射比静脉注射更有效，说明麝香可能通过血脑屏障直接作用于中枢神经系统。

1．2 麝香混悬液200mg/kg或麝香酮5mg/kg灌胃2天（4次），可非常显著地缩短戊巴比妥钠的睡眠时间，但对水和氯醛及苯巴比妥钠引起的睡眠时间无显著影响；实验测得，注射戊巴比妥钠后麝香组大鼠脑组织、肝匀浆内及血中戊巴比妥钠浓度显著低于对照组；但对预给硫代乙酰胺大鼠的戊巴比妥钠血浓度无明显影响，证明麝香及麝香酮对戊巴比妥钠的影响是通过刺激肝脏微粒体药物转化酶所致。麝香灌胃0.018～0.03mg/只，能对抗烟碱所致的小鼠惊厥，并降低急性毒性，但却增加莽草、士的宁等的急性毒性；天然麝香酮 0.01～0.05 mg/kg灌胃，使多数大鼠的阳性条件反射潜伏期延长或反应消失。说明香淀粉悬液有对抗小鼠烟碱急性毒性和增士的宁毒性作用。

1．3 香酮亦有与天然麝香相似的对抗烟碱毒性，使小鼠死亡数降低2倍多；增加士的宁毒性，使动物死亡数增加2-7倍。小鼠腹腔注麝香25～100mg/kg；合成麝香酮或天然麝香酮0.02～0.5mg/kg或天然麝香2mg/kg均可缩短环己巴比妥钠100mg/kg或戊巴比妥钠引起的睡眠时间。麝香和麝香酮抗催眠药的作用机制还不完全清楚。大鼠多次灌胃麝香混悬液200mg/kg或麝香酮5mg/kg均能明显地缩短戊巴比妥钠睡眠时间，这并非是直接兴奋中枢，而是由于它们激活肝微粒体药物转化酶作用，加速肝内戊巴比妥钠代谢失活的结果。天然麝香1g/kg或合成麝香酮与天然麝香酮100～500mg/kg可使戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间延长。故认为麝香小剂量兴奋中枢，大剂量抑制。麝香对小鼠自发活动未见明显影响，故对中枢无明显兴奋或抑制作用。

1．4 能明显延长小鼠在常压环境下的缺氧存活时间；麝香200mg/kg腹腔注射，能明显延长小鼠在常压环境下的缺氧存活时间，而不减少小鼠的自发活动，大鼠心电图和脑电图同步记录证明，此作用是由于中枢神经系统对缺氧状态的耐受能力提高所致。大鼠EEG和心电图同步记录证明，麝香能显著延长急性呼吸停止后EEG的存在时间，而对心电图存在时间，缺氧心电图出现时间等无显著影响，说明麝香增强中枢神经系统的耐缺氧能力可能是其芳香开窍的理论根据。

1．5 腹腔注射60～200mg/kg对常压缺氧有明显对抗作用，可显著延长小鼠存活时间。另应用大鼠颈上神经节体外培养方法，发现麝香具有促进雪旺细胞分裂和生长作用，提示麝香具有神经胶质成熟因子样作用。

心血管系统

2．1 麝香1mg/kg给予麻醉猫，能使心率加快、血压下降、呼吸频率及深度也有增加；10-4 g/mL浓度能使异丙肾上腺素对猫心脏乳头状肌的收缩作用增加3.8倍，使肾上腺素的作用增加1.5倍，麝香乙醚提取物、天然麝香酮对蟾蜍在体心脏有强心作用。麝香乙醚提取物150μg/kg或300μg/kg 静脉注射，均能引起麻醉狗血压下降和轻度减慢心率，但对心脏动、静脉血氧分压差和冠状静脉窦流量无明显影响，大剂量的作用更明显，并能对抗异丙肾上腺素兴奋心脏的作用。实验还表明，麝香对外周血管中的β-受体并无阻断作用。麝香0.2 mg/mL浓度对培养心肌细胞的自律性有抑制作用，使搏动频率减慢，表现为对心肌α-β-受体不完全竞争性抑制作用，对氯化钙引起的搏动频率加快无影响。

2．2 天然麝香0.5～2mg/mL 可使离体蟾蜍心脏收缩振幅加大，收缩力加强及心输出量增加，而麝香酮0.04～1mg/mL则表现心脏抑制作用，不具有天然麝香的强心作用。最早也有实验表明，合成及天然麝香酮对在体蟾蜍心脏均呈现兴奋作用。因此，麝香具有明显的强心作用，而麝香酮对心脏作用尚未获得一致结果。麝香水混悬液对离体兔冠脉流量以及麝香注射液对狗冠脉流量均无明显变化。麝香水混悬液或水提取物可使离体豚鼠冠脉流量增加1倍，麝香酮对冠脉循环作用亦未取得一致结果，各种麝香酮乳剂均未见增加离体豚鼠冠脉流量。用麝香酮3mg/kg静脉注射）；可使狗冠脉流量增加34.8～56.1%，作用持续30分之久。用86Rb测定小鼠心肌营养性血流量，可观察到麝香酮能增加心肌营养性血流量。上述不同的结果，可能与不同动物，制剂或实验条件有关，有待进一步验证。急性动物血压实验表明，麝香制剂静脉注射对麻醉家兔，猫及结扎和未结扎左前降支的麻醉狗均有明显的降压作用。麝香酮对血压的影响，因不同的实验动物而异。可使猫血压升高；使狗血压下降或未见影响。

抗炎作用

3．1 抗炎作用：天然麝香混悬液500mg/kg、乙醚提取物65mg/kg或130mg/kg腹腔注射，对巴豆油引起的小鼠耳廓肿胀均有显著抑制作用。麝香水提物不同计量、多种给药方式对大鼠琼脂性关节炎、酵母性关节炎、佐剂型多发性关节炎及棉球肉芽组织增生均有显著抑制作用；对大鼠烫伤性血管渗透性增加、羧甲基纤维素引起的腹腔白细胞游走亦有非常明显的抑制作用；静脉注射麝香多肽粉剂对巴豆油小鼠耳炎症的50%抑制剂量为0.63mg/kg，为氢化可的松作用强度的36倍。麝香水溶物静脉注射80mg/kg，可降低大鼠肾上腺素内维生素C含量，提高外周血皮质酮含量；小鼠切除肾上腺后其抗炎作用消失，而垂体切除后麝香的抗炎作用依然存在，表明其作用直接依赖肾上腺而不需垂体的参与，在戊巴比妥钠诱导的小鼠大脑发生深度抑制情况下，麝香仍有明显的抗炎作用，表明其作用不在中枢神经系统。麝香醇溶性成分甲醇在提取物400～1600μg/mL，可降低兔肾髓质环氧酶活性，使花生四烯酸代谢产物前列腺素E、F的生成量显著减少。麝香对大鼠因注射死结核菌引起的足步水肿有良好的抗炎作用，对大鼠因注入巴豆油导致的肉芽囊肿及甲醛-滤纸球肉芽囊肿均有抗炎作用，后者的半数抑制剂量（ID50）为388mg/kg。还能减少小鼠皮肤毛细血管的通透性，半数抑制剂量（ID50）为4.2mg/kg。

3．2不同剂量麝香水溶性的一系列分离物的抗炎实验结果表明，麝香-51和-65的抗炎强度均为氢化可的松的6倍。麝香乙醚提取物65～130mg/kg和麝香混悬液500mg/kg 腹腔注射对小鼠巴豆油引起的耳部炎症肿胀抑制率分别为29.7～33.7%和 27～29.4%，而氢化可的松12.5mg/kg为39～60%。麝香水提物对小鼠巴豆油耳部炎症，大鼠琼脂性关节肿，酵母性关节肿，佐剂型多发性关节炎均具非常显著的抑制作用。对大鼠烫伤血管渗透性增加。羧甲基纤维素引起的腹腔白细胞游走亦具非常明显的抑制作用。静脉注射麝香1号（为分子量10,000左右的多肽）对巴豆油小鼠耳炎症的50%抑制剂量为0.63mg/kg，为氢化可的松作用强度的36倍，如以克分子剂量相比，则为氢化可的松作用强度的500倍以上。静脉注射麝香水提物对小鼠的半数致死量及95%可信限为848±104mg/kg。麝香水溶物可降低大鼠肾上腺内维生素C含量，提高外周血皮质酮含量，切除肾上腺其抗炎作用消失，但切除垂体其抗炎作用依然存在，说明肾上腺与麝香水溶物的抗炎作用密切相关。麝香水溶物能抑制血小板聚集。提高血浆cAMP水平的这些作用与非甾体抗炎药相似；但麝香水溶物能增强615小鼠免疫溶血反应的作用，提示其可能通过免疫调节而发挥抗炎作用。麝香中所含麝香酮仅在腹腔注射 100mg/kg 时才有抗炎作用，而从麝香中提取的多肽对巴豆油引起的小鼠耳部炎症的抑制半数有效量为0.63mg/kg，可见麝香酮并非麝香的主要抗炎有效成分。

3．3有报道指出，从麝香分离出的抗炎1号（麝香-65），对巴豆油引起的小鼠耳部炎症的抗炎作用约为氢化可的松的40倍。并证明麝香对炎症全过程。都有不同程度的作用。尤其是炎症早期间中期过渡时效果最明显，具有抑制小鼠毛细血管通透性增加和强大地抑制白细胞游出作用，切除肾上腺则抗炎作用消失。初步肯定麝香水溶性多肽部分是对白细胞游出有抑制作用的成分，其他有效成分对炎症各期的作用是否完全相同，尚不能肯定。麝香0.2mg/mL培养液对离体心肌细胞的自主节律具有抑制作用，使搏动频率减慢，不能减慢由氯化钙引起的心肌细胞傅动频率加快，培养心肌细胞在缺氧缺糖情况下，麝香有加速心肌细胞释放乳酸脱氢酶、琥珀酸脱氢酶、酸性磷酸酶和加速受损细胞死亡等毒性作用。

3．4另据报道，麝香酮虽无强心作用，而麝香的水溶性提取物Mu皮下注射lide具有强心作用，进一步从麝香中分离到的Musclide-A1，有比Musclide和麝香更强的强心作用，Musclide-A和Musclide均能激活豚鼠心肌中蛋白激酶C。麝香对由于血栓引起的缺血性心脏障碍有预防和治疗作用。但麝香对左心室梗塞范围无明显保护作用。

平滑肌

麝香能增强异丙肾上腺素等对气管平滑肌的松弛作用，既能增加异丙肾上腺素等对β-肾上腺素能受体的兴奋作用，而在血管平滑肌及输精管的实验中，证明该品不能增强肾上腺素能的α-效应。麝香醇浸出物对妊娠大鼠、兔及豚鼠的离体子宫均呈兴奋作用，表现为节率性收缩增加、紧张度上升，高浓度则引起痉挛。

疾病预防

麝香2mg/kg口服对内毒素引起的血小板数减少有显著的抑制作用，并可使纤维蛋白原液的凝固时间延长，提示对血栓引起的缺血性心脏障碍有预防和治疗的作用。麝香混悬液200mg/kg连续灌胃7天，对醋酸诱发的慢性实验性胃溃疡大鼠疗效。

肾上腺素B

用麝香水浸膏剂（0.1mg/mL）处理的猫乳头肌及豚鼠气管平滑肌，能增强异丙肾上腺素（ISOP）、肾上腺素（Ad）及对去甲肾上腺素（NA）对它们的舒张作用，其中ISOP最强，Ad次之，NA最弱。单用该浓度的麝香水浸膏对乳头肌及气管平滑肌则无影响，麝香水提取物同样有增加ISOP对家兔心乳头肌的收缩作用，但麝香酮无增强作用。麻醉狗预先静脉注射麝香，再静脉注射ISOP，结果表现血压明显下降，说明麝香对外周血管中的肾上腺素β受体有增强作用。实验还证明，麝香对β受体增强作用并非阻滞肾上腺素a受体的作用所致。故麝香增强ISOP的作用，可以表明对肾上腺素β受体的增强作用，但还不能认为麝香的作用有肾上腺素受体饥制参与，对受体作用有待进一步研究。

抗早孕作用

天然麝香对妊娠大鼠、家兔或流产后豚鼠的离体子宫有明显的兴奋作用。可促使子宫收缩力逐渐增强，节律增快，对妊娠后期家兔的子宫作用更为明显。合成麝香酮有类似的效应，小鼠每日皮下注射麝香酮20mg后，在不影响孕鼠的正常生活和健康以及未出现任何神经系统异常情况下，表现有抗着床和抗早孕作用，且随孕期延长，抗孕作用更趋显著。部分注射，麝香酮无效的孕鼠，当第10天剖腹检查时，其胚胎发育正常，这一现象进一步说明，麝香酮的抗孕作用并非动物中毒作用的结果。麝香酮阴道给药后在子宫和卵巢中的分布量比静注或口服有显著增加，并且孕鼠比未孕鼠更为明显。说明麝香酮对在位与妊娠子宫具有一定的吸收专一性，同时阴道给药为抗早孕的适宜给药途径。

雄激素样作用

麝香

用麝香醚溶性部分每日1mg，麝香酮油剂每日74mg，连用7日，以及从麝香中提出的 3β-羟基-雄烯（5）-17酮，5a-雄烷-3，17-二酮、3β-羟基-17-酮基-5-雄烯-3-醋酯和3β-羟基-17-酮基-5a雄甾烷均能增加去势大鼠前列腺和精囊腺的重量，值得注意的是麝香酮并非为甾体物质，却具有雄激素样作用。

免疫功能

麝香水溶性蛋白对体液免疫和细胞免疫有增强作用。实验观察到麝香对腹腔注射绵羊红细胞免疫小鼠产生抗体灌胃M无抑制作用。似有增强作用。麝香无免疫诱导作用，但在抗原绵羊红细胞存在下，麝香能使实验小鼠脾脏明显增大。

抗肿瘤作用

天然麝香或麝香酮对小鼠艾氏腹水癌，S37及S180的细胞呼吸抑制率，均高于正常小鼠抑制率。国内采用不同给药途径，并选用不同敏感瘤株，天然与合成麝香酮对W256腹水瘤，W256实体瘤，S180肉瘤以及L615小鼠白血病等瘤谱均无明显的抑制作用，从实验结果看，麝香对离体动物癌细胞有破坏作用，对动物肿瘤组织的细胞呼吸有明显抑制作用，而动物体内抗肿瘤实验未能观察到疗效。

其它作用

如何辨别麝香真假

2%麝香酊的1 ：400 稀释液，体外能抑制猪霍乱弧菌，大肠杆菌及金葡菌的生长。麝香水提物能明显提高肾上腺维生素C及血中皮质酮、cAMP、PGE、PGF2a 的含量，并有抑制血小板聚集作用。此外，还有抗蛇毒和抗组胺等作用。

第三节 麝香的现代研究及应用

主要成分

含麝香酮、降麝香酮、麝香醇、麝香吡喃、麝香吡啶、羟基麝香吡啶-A、羟基麝香吡啶-B、3-甲基环十三酮、环十四烷酮等。亦含胆甾-4-烯-3-酮、胆甾醇和它的酯类、睾丸酮、雌乙醇、5α-雄烷-3，17-二酮等11种雄烷衍生物。尚含蛋白质与氨基酸， 麝香中含蛋白质约 25%．麝香中发现一种分子量为1000左右的肽类活性物质，并分离出一种分子量约5000～6000的多肽， 其醇溶物中含4种游离氨基酸，即精氨酸， 脯氨酸、甘氨酸和丙氨酸．将醇溶物用丙酮、甲醇和水提取，水解后的氨基酸分析表明： 甲醇提取物中氨基酸含量最高，其中以天门冬氨酸、丝氨酸、胱氨酸等含量最高；丙酮提取物中谷氨酸、缬氨酸、组氨酸和甘氨酸较高。

此外，麝香中还含钾、钠、钙、镁、铝、铅、氯、硫酸盐、磷酸盐和碳酸铵以及尿囊素、尿素、纤维素等。

麝香酮为重要的有效成分，其含量占天然麝香肉中的1.58%～1.84%,占天然麝香毛壳中的0.90%～3.08%，已经能够人工合成。

林麝麝香

含有麝午酮，麝午吡啶，雄性激素，胆甾醇及胆甾醇酯等。

马麝麝香

含胆甾醇和胆甾醇酯。

原麝麝香

主要含有麝香酮，麝香吡啶，羟基麝香吡啶A，羟基麝香吡啶B等大分子环酮。另含5α-雄甾烷-3，17-二酮，5β-雄甾烷-3，17-二酮，3α-羟基-5α-雄甾烷-17-酮，3β-羟基-雄甾-5-烯-17-酮，3α-羟基-5α-雄甾烷-17-酮，雄甾-4-烯-3，17-二酮，雄甾-4，6-二烯-3，17-二酮，5β-雄甾烷-3α-17β-二醇，3α-羟基-雄甾-4-烯-17β-酮等10余种雄甾熔解衍生物；麝香中的脂肪酸同胆甾醇、甘油和其他脂肪醇结合成酯和蜡，已确认的有：甘油二棕榈酸油酸酯、甘油棕榈二油酸酯、甘油三油酸酯，棕榈酸甲酯、油酸甲酯等；形成蜡的几乎都是支链结构有C20到C34的醇；此外麝香中还含有多肽一种分子量为1000的多肽，另有一种相对分子质量为5000～6000的多肽，其水解后检出15种氨基酸，主要有革氨酸，丝氨酸，谷氨酸，缬氨酸和天冬氨酸等，以及纤维素，胆酸，胆甾醇，胆甾醇酯等。

此外，麝香还含有一种β-肾上腺素能增强物质。已定下结构有有麝香酯A1。

实物麝香

实物麝香

喜马拉雅麝麝香

囊中的干燥分泌物含有麝香酮，降麝香酮等多种大分子环酮。还含有雄甾烷的衍生物：5α-雄甾熔-3,17-二酮、5β-雄甾熔解-3,17-二酮、3α-羟基-5α-难甾烷-17-酮、3α-羟基-5β-雄甾烷-17-酮、3β-羟基雄甾-5-烯-17-酮、雄甾-3,4,17-三酮、5α-雄甾烷-3β,17α-二醇、5β-雄甾迷-3α,17β-二醇,雄甾-4,6-二烯-3,17-二酮等。此外，还含有胆甾醇，胆甾烷醇，胆甾-4-烯-3-酮，蛋白质，氨基酸，卵磷脂，脂肪，尿素等。

药代动力学

用氚标记示踪法研究麝香酮的体内过程表明，3小时麝香酮小鼠灌胃和静脉注射后，能迅速透过血脑屏障进入中枢神经系统。灌胃后延脑分布量最高，其次为大脑、小脑、脊髓。随时间延长，各部位蓄积量逐渐增加。静脉注射后分布量自高至低的顺序为小脑、大脑、延脑和脊髓，而且透过血脑屏障速度快，达峰值时间早，蓄积时间较长。另外不同给药途径在各主要脏器中的分布量也不同。灌胃后主要分布在肠、肝，其次为肾、心、脾、肺、肌肉，随时间延长，肠、肝蓄积量可迅速下降，其他器官则见增加。静脉注射后分布多少的顺序为肝、肺、肾、脾、心、肠和肌肉。两种给药途径在体内各器官和组织中的动态变化之间差异的机制，尚不清楚。药物两种给药途径主要从肝、肾消除，肺也可能是排泄途径之一。

1．小白鼠单次静脉注射小时-麝香酮的药-时曲线及动力学，并于半对数坐标纸绘制药-时曲线。从曲线可以看到属动力学多室模型，为计算方便，作二室模型处理。用近似非线性回归法对3-9小时数据进行处理，得一方程：C=e（-6.1169t+7.2914），并求出消除速率常数B和截距B,再用残数法并用近似非线性回归法对残数进行处理得残数线，从而求出分布速度常数a和截距A其它参数按药物动力学公式求出。

2．小白鼠单次3小时-麝香酮灌胃给药的药-时曲线及动力学，并于半对数坐标纸绘制药一时曲线。属动力学单室模型，并于3～9小时作近似非线性回归，得回归方程C=e（-0.068t+6.51），从而求出消除速率常数K，再按残数法得残数近似非线性回归方程，求出吸收速率常数K2，其它参数按药物动力学。

3．讨论小时麝香酮单次静脉注射，其分布t1/2为1.4分，单次灌胃吸收t1/2为12.6分钟，说明该药吸收快，发挥药效迅速，为用于急症提供了理论依据。

3．1与芳香开窍中药冰片比较，其动力学参数甚为接近，由于麝香酮的脂溶性比冰片好，其吸收速度，分布速度均快些，通过血脑屏障亦较冰片快。

3．2该品单次静脉注射给药后VB为VC9倍，说明麝香酮在体内分布主要集中于血流丰富的器官和组织，如心脏、肺、肾、脑，在肌肉中甚少。

3.3麝香酮生物半衰期约9小时，比冰片（5小时）要长，因此在服药剂量和服药间隔时间应予考虑。4.3小时-麝香酮灌胃给药分数为0.7，较冰片（F=0.25）高。

香水原料

麝香能为香水提供完美的基调，在此基础上发挥其他香料所搭配出来的香气。麝香是香水业里最广泛用到的香料，几乎任何一款香水中都能找到他的存在。它具有能够平衡香水配方，以及增添温暖，性感的动物气息的特质。它也能起到固着剂的作用，降低香水的挥发速度，使得香水发散地更平稳，持久性更强。

在香水工业中，“麝香”通常指的并不是真正的天然麝香，而是指的是一系列具有麝香气味的化合物。天然麝香的气味其实也是非常的复杂，并且会具有相互抵触的特质。关于麝香的气味描述也非常多，包括有甜味，脂粉味，奶味，皮革味，辛辣味，甚至木香味。不过最明显的特征就是麝香独特的动物气息。

在19世纪，麝鹿还没有面临濒危，麝香也没有像今天这样昂贵，麝香在香水工业中的使用量处于历史上的最高峰。1888年，科学家艾伯特·波尔是第一个创造出人工麝香的人。他发现麝香的过程完全是一个巧合——在他研究TNT炸药的时候，突然闻到了一股类似麝香的香味。这种化合物后来被称为Nitro-musk。这种物质就是人工麝香家族中的第一位成员，但后来由于它的不稳定性和轻微毒性被禁止使用了。后来发明的多环麝香(polycyclic musk)跟天然麝香的气味最相似，不过造价也很高昂，它在香水业被广泛使用。


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