葛根素药理作用及注意事项的可行性研究

第一节  葛根素的简介

葛根素亦称葛根黄素。是从中药葛根中分离的具有扩冠作用的异黄酮类衍生物。存在于豆科植物葛Pueraria lobata （Willd） Ohwi 及野葛 Pueraria thunbergiana Benth. 的根。具有退热、镇静和使冠状动脉血流量增加的作用，对垂体后叶素引起的急性心肌出血有保护作用。临床上用于冠心病心绞痛、高血压。（可行性研究）

第二节 葛根素的药理作用

将葛根素注入麻醉犬的冠状动脉内，显示能增加脑血流，降低血管阻力。葛根糖苷也能保护由神经垂体后叶素引起的心肌缺血。体内和离体的试验均证明葛根素能对兔动脉平滑肌和气道平滑肌产生竞争性的β-受体拮抗作用。葛根素能降低自发性高血压大鼠的血压和心率，但对正常Wistar鼠几乎没有作用。葛根素能抑制大鼠脊神经根中心神经元的抗河豚毒的Na电流（河豚毒为钠离子信道特异性阻滞剂，可阻断内向的Na电流），具有抗脑缺血的神经保护作用，并通过扩张颅内动脉血管，提高脑血流。这种作用是呈剂量依赖性的。葛根素还有降低血压作用，特别是肾性高血压。  

药代动力学

口服吸收快但不完全。体内分布广，主要分布于心脏、肝、肾及血浆、睾丸、肌肉，其次分布于脾脏，并可透过血-脑脊液屏障进入脑内，但含量较低。t1/2为1.5h；尿、粪便、胆汁排泄率分别为37%、7%、4%。

随着给药剂量的增加，药物的消除半衰期（Ti/2&szlig；）依次降低为（11.80,10.37,4.6hr），分布半衰期依次增加为（0.53,0.64,0.67hr），可通过血脑屏障，血浆蛋白结合率达24.60%。分别从尿。大便、胆汁中排泄。在体内分布广，消除快，不易积蓄。毒性低，无明显副作用。小鼠静脉注射葛根素，LD为634.3mg/kg，腹腔注射LD为1412.2mg/kg。 大鼠腹腔注射葛根素150,100,50mg/kg连续5周，无积蓄性毒性，对心、肝、肺、脾、肾、肾上腺及肠等脏器无明显毒性。犬静脉注射葛根素，每日50,30,15mg/kg连续5周，再观察70天，对大小便常规、血常规、SGPT,BUN、血糖均无明显影响。 .健康成年SD大鼠实验，剂量为50,150mg/kg，对雌性大鼠胚胎及雄性大鼠生殖细胞均无致畸作用。 .致突变试验表明，葛根素没有潜在的致癌和致突变危险性。

葛根素对肝脏系统的影响：葛根素含有皂苷类化合物，对肝组织免疫损害具有保护作用，C-29位羟基和C-5”含氧基团可增强保肝活性。葛根素通过胃吸收可保护肝损伤，诱导活化肝星状细胞凋亡，有效逆转化学诱导的肝纤维化，对四氯化碳诱导的急性肝损伤也具有保护作用，同时具有多方面的生理活性。

葛根素对心血管系统的影响：葛根中的总黄酮能增加脑及冠状动脉的血流量。葛根素对动物和人体的脑循环以及外周循环有明显的促进作用。葛根总黄酮在改善高血压及冠心病患者的脑血管张力、弹性和博动性供应等方面均有温和的促进作用。葛根素不仅改善人体的正常脑微循环，而且对微循环障碍也有明显的改善作用，主要表现为局部微血管血流和运动的幅度增加。葛根素对突发性耳聋患者的甲皱微循环也有改善作用，能加快微血管血流速度，清除血管袢淤血，提高患者的听力。葛根素对缺氧心肌具有保护作用，葛根素能明显降低缺血心肌的耗氧量，保护心脏免受缺血再港灌注所致的超微结构损伤。

葛根素是从豆科植物野葛根中提取的一种单一成份黄酮苷，具有活血化瘀、改善微循环、扩张冠状动脉和脑血管、降低心肌耗氧量等作用，其制剂葛根素注射剂临床用于治疗心脑血管疾病及视网膜血管病、眼底病及突发性耳聋等。随着葛根素在临床广泛使用，有关不良反应报告也日趋增多。监测发现，葛根素注射剂能够引起急性血管内溶血的发生，易发生药物蓄积，产生毒性，损害肝肾。葛根素注射剂引起溶血反应多为再次用药时发生，连续用药7天以上，尤其是既往用此药出现过皮疹等过敏现象者，再次用药往往在很短时间内甚至10分钟内即出现极其严重的不良反应。因此，使用葛根素注射剂时应详细询问患者用药史，对该药过敏的患者应避免再次使用。

为保证葛根素注射剂临床用药安全，国家食品药品监督管理局要求生产企业修订更换药品说明书，增加禁忌症等说明；加强对葛根素注射剂管理，主动跟踪该产品临床用药的安全情况，按规定收集不良反应并及时报告。  

临床用途

扩张血管，改善血液循环；降低心肌耗氧量，抑制癌细胞；增加冠脉流量，调整血液微循环；治疗各年龄阶段的突发性耳聋；降低心脑血管疾病危险

第三节 葛根素的注意事项

检查

1．酸度

取本品20mg，加水20ml溶解后，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为3.5～5.5。

2．溶液的澄清度与颜色

取本品10mg，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（2010年版药典二部附录Ⅸ B）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。

3. 有关物质

取本品适量，用溶剂[甲醇-0.1%枸橼酸溶液（25：75）]溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含2.5μg的溶液，作为对照溶液；另取葛根素和咖啡因对照品适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中分别含葛根素50μg和咖啡因150μg的混合溶液，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；检测波长为250nm；以0.1%枸橼酸溶液为流动相A；以甲醇为流动相B，按下表进行梯度洗脱。取系统适用性试验溶液10μl，注入液相色谱仪，葛根素峰的保留时间约为14分钟，葛根素峰与咖啡因峰的分离度应大于4.0，理论板数按葛根素峰计算不低于5000。取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的20%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（1.5%）。

禁忌证

1.对葛根素过敏者禁用。

2.血容量不足者应在短期内补足血容量后使用葛根素。 

注意事项

为血管扩张药，有明显活动性出血者、出血倾向者慎用。 

不良反应

个别病例开始用药可出现暂时性腹胀、恶心等消化道反应，继续用药可自行消失。大剂量可表现精神兴奋。极少患者出现发热、皮疹、休克。 

用法用量

1.每次100～200mg加入5%葡萄糖注射剂或0.9%氯化钠注射剂，每天2次；

2.静脉滴注：每次200～400mg加入5%葡萄糖注射剂或氯化钠注射剂，每天1次。

3.口服：每次10mg，每天3次。 

药物的相互作用

（尚不明确）

专家点评

葛根素可改善高血压症状。主要用于高血压引起的头痛、头晕、目眩、耳鸣、项强，也用缺血性心绞痛，对神经性头痛也有一定疗效。葛根素能扩张脑血管、增加脑血流量、抑制血小板聚集、降低血液黏稠度、改善微循环等作用。

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