奥美拉唑药理技术及注意事项的可研报告

第一节  奥美拉唑的简介

奥美拉唑，主要用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征，也可用于胃溃疡和反流性食管炎；静脉注射可用于消化性溃疡急性出血的治疗。与阿莫西林和克林霉素或与甲硝唑与克拉霉素合用，以杀灭幽门螺杆菌。（可研报告）

第二节 奥美拉唑的药理及作用

药理学

为质子泵抑制剂，是一种脂溶性弱碱性药物。易浓集于酸性环境中，特异性地作用于胃黏膜壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞质内的管状泡上，即胃壁细胞质子泵（H+，K+-ATP酶）所在部位，并转化为亚磺酰胺的活性形式，通过二硫键与质子泵的巯基发生不可逆行的结合，从而抑制H+，K+-ATP酶的活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，使壁细胞内的H+不能转运到胃腔中，使胃液中的酸含量大为减少。对基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌都有很强的抑制作用。对组胺、五肽胃泌素及刺激迷走神经引起的胃酸分泌有明显的抑制作用，对H2受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。用药后随胃酸分泌量的明显下降，胃内pH迅速升高。对胃灼热和疼痛的缓解速度较快。对十二指肠溃疡的治愈率亦较高，且复发率较低。

药代动力学

奥美拉唑口服经小肠迅速吸收，1h内起效，食物可延迟其吸收，但不影响吸收总量。不同的给药方法、剂型及用药次数均可影响体内药物的血药浓度及生物利用度。奥美拉唑单次给药时生物利用度约为35%，反复给药的生物利用度可达60%。奥美拉唑口服后0.5～7h血药浓度达峰值，达峰浓度为0.22～1.16mg/L。奥美拉唑吸收入血后主要和血浆蛋白结合，其血浆蛋白结合率为95%～96%。奥美拉唑可分布到肝、肾、胃、十二指肠，甲状腺等组织，到达平衡后分布容积为0.19～0.48L/kg，与细胞外液相当，奥美拉唑不易透过血－脑脊液屏障，但易透过胎盘，奥美拉唑在体内完全被肝微粒体细胞色素P450氧化酶系统催化而迅速氧化代谢，至少有6种代谢产物，主要有5-羟奥美拉唑，奥美拉唑砜和少量奥美拉唑硫醚。奥美拉唑在体内几乎完全以代谢方式进行消除，血浆消除半衰期为0.5～1h，慢性肝病患者为3h；血药浓度在给药后4～6h基本消失，其中约有72%～80%的代谢物经肾脏排泄，另有18%～23%的代谢物由胆汁分泌，随粪便排出。无论单次或多次给药，奥美拉唑的氧化代谢存在着明显的个体差异，主要表现为某些个体对药物的羟化代谢能力低下或有缺陷，使原型药物消除缓慢，消除半衰期延长而AUC明显增加 [3]  。

适应症

1.用于胃溃疡、十二指肠溃疡。奥美拉唑与抗生素联合使用的二联和三联用药方案，可用于治疗幽门螺旋杆菌（HP）相关的消化性溃疡。

2.用于反流性食管炎、胃泌素瘤（卓-艾综合征）。

3.奥美拉唑静脉注射可用于消化性溃疡急性出血的治疗，如急性胃黏膜病变出血。

第三节 奥美拉唑的注意事项

注意事项

（1）国外有报道在长期使用本品患者的胃体活检标本中可观察到萎缩性胃炎的表现。长期使用可能引起高胃泌素血症，也可能导致维生素B12缺乏。（2）动物实验表明本品可引起胃底部和胃体部肠嗜铬细胞增长，长期用药可能发生胃部类癌。（3）严重肝功能不全者慎用，必要时剂量减半。

药物相互作用

1.奥美拉唑可提高胰酶的生物利用度，增强其疗效；两者联用对胰腺囊性纤维化引起的顽固性脂肪泻及小肠广泛切除术后功能性腹泻有较好疗效。

2.对幽门螺旋杆菌敏感的药物（如阿莫西林等）与奥美拉唑联用有协同作用，可提高疗效。

3.奥美拉唑具有酶抑制作用与经肝脏细胞色素P450系统代谢的药物（如双香豆素、华法林、地西泮、苯妥英钠、硝苯地平等）合用时，可使后者的半衰期延长，代谢减慢。但在一般临床剂量下，奥美拉唑所起的作用不大，对茶碱和安替比林的药动学影响要比西咪替丁小得多，对华法林的影响也无临床意义。

4.奥美拉唑与钙拮抗药联用时，两药体内清除均有所缓慢，但无临床意义。

5.奥美拉唑可抑制泼尼松转化为活性形式，降低其药效。

6.奥美拉唑可造成低酸环境，使地高辛较少转化为活性物，降低其疗效。服用奥美拉唑及其停药后短时间内应调整地高辛剂量。

7.奥美拉唑的抑酸作用可影响铁剂吸收。

8.奥美拉唑可使胃内呈碱性环境，使四环素不易吸收，氨苄西林和酮康唑吸收亦减少，血药浓度降低。

9.奥美拉唑可影响环境环孢素的血药浓度（升高或降低），机制不明。

10.奥美拉唑可改变胃内pH值，从而使缓释及控释制剂受到破坏，药物溶出加快。

11.奥美拉唑抑制胃酸使胃内细菌总数增加，致使亚硝酸盐转化为致癌性亚硝酸；联用维生素C或E，可能限制亚硝酸化合物形成。

12.使用三唑仑、劳拉西泮或氟西泮期间，给予奥美拉唑可致步态紊乱，停用一种药即可恢复正常 [3]  。

中毒

奥美拉唑（洛赛克）为质子泵抑制剂。主要用于治疗十二指肠溃疡和卓-艾综合征，也可用于胃溃疡和反流性食管炎。口服本药后2h内排泄约42%，96h从尿中排出总量的83%，口服半衰期为0.4h，血浆蛋白结合率约为95%。静脉或口服给药，常用量l/d，每次20mg。中毒时主要影响肝脏、肾脏、神经系统、呼吸系统、心血管系统及血液系统。

临床表现

1.不良反应主要为恶心、胀气、腹泻、便秘、上腹痛等。皮疹、ALT和胆红素升高也有发生，一般是轻微和短暂的，大多不影响治疗。

2.较长时间服用或误服大量此药时可发生中毒，主要表现如下：

（1）对肝脏的影响：可有一过性血清转氨酶和碱性磷酸酶升高。

（2）对肾脏的损害：有蛋白尿、尿素氮和肌酐升高，偶有间质性肾炎或肾衰竭。

（3）神经系统症状：头痛、耳鸣、嗜睡、焦虑、抑郁，部分病人发生周围神经病变，而感到指端麻木。

（4）呼吸道症状：个别病人可发生咳嗽、哮喘、急性肺水肿。

（5）心血管系统症状：心动过缓（或心动过速）、右束支传导阻滞。

（6）血液方面：白细胞和血小板减少，甚至全血细胞减少及溶血性贫血表现。

（7）其他：偶见视力障碍、亚急性肌炎、进行性肌无力和站立行走困难。

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