单硝酸异山梨酯应用原理及注意事项的产业规划

第一节  单硝酸异山梨酯的简介

单硝酸异山梨酯可分为5-单硝酸异山梨酯和2-单硝酸异山梨酯，目前使用较多的是5-单硝酸异山梨酯，收录在药典中的也是5-单硝酸异山梨酯，其化学名称为1，4：3，6-二脱水-D-山梨醇-5-单硝酸酯，为白色针状结晶或结晶性粉末；无臭。在甲醇或丙酮中易溶，在三氯甲烷或水中溶解，在己烷中几乎不溶。受热或受到撞击易发生爆炸。（产业规划）

第二节 单硝酸异山梨酯的应用及原理

单硝酸异山梨酯属新一代长效硝酸酯类抗心绞痛药，作用机制与硝酸甘油相同，但作用时间较长。通过释放氧化氮（NO）刺激鸟苷酸环化酶，使环一磷酸鸟苷（cGMP）增加、血管扩张。

1.主要扩张周围静脉。使血液贮集于外周，减少回心血量，降低左心室舒张末压和舒张期冠脉血流阻力。

2.扩张周围小动脉，使外周阻力和血压下降，减少心肌耗氧量。

3.扩张冠状小动脉，使心肌缺血区血流重新分布，缓解心绞痛。其扩张动、静脉血管的作用可减轻心脏前、后负荷而用于抗心力衰竭。

毒理

单硝酸异山梨酯(ISMN)为硝酸异山梨酯的主要生物活性代谢产物。可通过扩张外周血管，特别是增加静脉血容量，减少回血量，降低心脏前后负荷，而减少心肌耗氧量；同时还可通过促进心肌血流重新分布而改善缺血区血流供应，可能通过这两方面发挥抗心肌缺血作用。小鼠灌胃LD50为2834 mg/kg，静脉LD50为2104 mg/kg，每天50 mg，共六个月无中毒症状。

药代动力学

含服吸收迅速，药物在口内2分钟内即可溶解。可提高儿童和老年人用药的顺应性。并且生物利用度高，无肝脏首过效应，有效血药浓度稳定，半衰期t1/2为5～6小时，作用维持时间较长。该药在心脏、脑组织和胰腺中含量较高，脂肪组织、皮肤、大肠、肾上腺和肝脏含量较低，血浆蛋白结合率低。肾脏是该药主要排泄途径，其次为胆汁排泄。口服该药48小时内约有81%从尿中排泄，胆汁排泄量约有18%。在尿中排泄的主要形式为异山梨酯，为48%；其次为5-单硝酸异山梨酯-葡萄醛酸结合物，占27%；以原型排泄仅占6%。胆汁排泄的主要形式也为5-单硝酸异山梨酯一葡萄醛酸结合物，它们随胆汁进入肠腔后被水解,释放出的单硝酸异山梨酯，绝大部分以重吸收至血液。 

适应证

用于冠状粥样硬化性心脏病心绞痛的预防和治疗，心肌梗死伴有持久性心绞痛的后期治疗，肺动脉高压，严重的心肌损害；与强心苷和或利尿药联合应用治疗慢性心功能不全。

第三节 单硝酸异山梨酯的注意事项

1.对有机硝酸酯类药过敏者。

2.青光眼。

3.低充盈压性急性心肌梗塞，低充盈压性左心室衰竭，休克，血压极低，心室缩窄性心肌病，缩窄性心包炎，心包填塞。

注意事项

1.（1）体液容量不足；（2）脑出血或头颅外伤；（3）直立性低血压；（4）肥厚型及限制性心肌病慎用注射剂；（5）心包填塞慎用注射剂；（6）孕妇及哺乳妇女；（7）急性心肌梗死伴有高血压、心动过速或充血性心力衰竭者慎用缓释剂；（8）胃肠运动过强或吸收不良综合征者慎用缓释剂；（9）甲状腺功能亢进者慎用缓释剂；（10）严重贫血及颅内压增高者慎用舌下给药；（11）严重肝肾疾患。

2.药物对老人的影响：老年患者易出现直立性低血压。用药期间从卧位或坐位突然站起时需谨慎，以免发生直立性低血压。

3.药物对检验值或诊断的影响：（1）血中硝酸盐增多，变性血红蛋白也可增加，（2）尿儿茶酚胺（肾上腺素和去甲肾上腺上腺上腺素）与香草杏仁酸（VMA）水平显著升高。

4.用药过程中应监测血压和心功能，应避免血压过低和低血压持续时间过长。

5.应注意单硝酸异山梨酯引起的低血压可能影响开车及机械操作的灵敏性。

6.由于起效较慢，单硝酸异山梨酯不宜用于心绞痛急性发作。

7.按不同患者的需要和耐受性调整用量。

8.每天应有10～12h的无药间期，以保证联合抗心绞痛治疗的进行。

9.单硝酸异山梨酯缓释制剂不可咀嚼。

10.长期服用可产生耐药性，停药一周左右疗效才恢复。

11.不可突然停药，应逐渐减量，以防撤药时心绞痛反跳。

12.用药过量可表现为发绀、眩晕、头痛、气促、严重乏力、心率快而弱、发热甚至抽搐等。

13.因药物过量而发生低血压时，应抬高两腿，以利静脉血回流。如仍不能纠正，加用α受体激动药如去氧肾上腺肾上腺肾上腺素或甲氧明（不用肾上腺素），如血中存在变性血红蛋白，应吸入高流量氧，重症可静脉注射亚甲蓝。

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